中医学辨证体系认为“阳虚则外寒”、“阴虚则内热”、“阴盛则寒”、“阳盛则热”，大体分寒热为虚寒、虚热及实寒、实热，此外，作为八纲辨证之一的寒热辨证是辨别疾病性质的纲领。《医宗金鉴·用药须知内经之法论》云：“寒病宜投热药，热病宜投寒药，仅使中病而已，勿过用焉，过用则反为药伤矣。”，提示临床用药不当可致阴阳失调，而见寒热变证。据此原理，可通过复制寒、热证模型展开对寒热证本质的深入研究，近年来医学界在此方面作了许多工作，也取得可喜成绩，且与临床研究结果基本保持一致，兹就目前对寒热证的研究作一总结。

1.寒热证与神经系统机能

　　交感与副交感神经的功能活性在机体的正常生理条件下，应保持动态平衡。但当机体处于阳虚证或阴虚证时，植物神经功能与诸多生物活性物质均会有明显的变化。诸多研究结果表明：虚寒证之机体内副交感神经功能处于亢奋状态，而大脑皮层、皮层下中枢和交感神经以及交感--肾上腺髓质系统功能处于抑制状态；虚热证则相反，即副交感神经功能抑制，大脑皮层、皮层下中枢和交感神经以及交感--肾上腺髓质系统功能处于兴奋状态。

2. 寒热证与神经递质

　　高香草酸（HVA）为血浆中多巴胺（DA）的主要代谢产物，可作为脑中多巴胺神经能系统的一个指征，即它在血浆中含量的变化是了解机体脑中多巴胺能系统活动的有力指征，此外，红细胞膜上的乙酰胆碱酯酶（AchE）亦可反映副交感神经及其神经介质乙酰胆碱的变化。故有以此为指标开展的研究，其结果显示：虚热证患者血浆中去甲肾上腺素（NE）、E、DA、5-羟色氨（5-HT）含量增高，虚寒组HVA含量明显低于正常组和虚热组；虚热患者组RBC膜上AchE活性比正常组低（P<0.05）；虚寒证组比正常组高（P<0.05）；虚寒证组比虚热证组明显增高（P<0.001）

　　梁月华等用寒性中药（寒 I：知母、黄柏、石膏、龙胆草，寒 II：知母、石膏）、热性中药（热 I：附子、干姜、肉桂，热 II：附子、干姜）分别制成寒证、热证模型，以观察中枢、内脏、尿内5-HT与儿茶酚胺（CAs）含量变化。结果表明：寒证大鼠肺内、胃十二指肠、大肠5-HT含量均高于对照组，而CAs变化不大；热证大鼠胃十二指肠、大肠的CAs含量高于对照组；寒证鼠脑内5-HT含量增多，NE变化不大；热证鼠脑内NE含量升高。说明寒、热证的中枢兴奋和抑制与脑内NE、5-HT含量变化有着重要关系。此外，本实验证明寒热证大鼠腰、颈膨大区5-HT均有下降趋势。

　　此外，另有研究支持上述结果：即虚寒证大鼠脑内NE和DA的含量降低，5-HT含量升高，血清多巴胺β羟化酶（DβH）活性降低。

　　总之，寒证大鼠NE和DA的含量降低，5-HT含量升高，因NE和DA属兴奋性递质，5-HT属抑制性递质，故机体处于功能低下状态。用温热药治疗后，它们呈相反方向变化，机体的功能恢复正常。

3. 寒热证与垂体-肾上腺皮质系统、甲状腺系统、性腺系统

　　随着科研技术及思路的进一步发展，对寒热证的研究已不仅局限于单一系统指标的改变，而是依据体内三大系统（垂体-肾上腺皮质系统、甲状腺系统、性腺系统）间彼此相互作用的理论，将研究方向扩大至多系统的指标变化。

　　梁月华等通过用附子、干姜、肉桂复方喂养大鼠，观察其对上述三系统的影响。结果表明：给药组TSH在血清和垂体内均高于对照组，说明垂体内TSH合成加速释放也增多，也反映丘脑下部TRH释放增多；附干桂复方使大鼠尿内17-OHCS排出量增多，肾上腺内皮质素含量高于对照组，表明肾上腺皮质素合成加速释放增多，也反映垂体内ACTH释放活跃。附干桂复方能影响垂体-性腺系统机能而调整动情周期：血清内LH升高，垂体内也高于对照组。之后，对已形成虚热证的大鼠脑进行提取、分离，经离体和整体试验筛选后证明，在附干（附子、干姜）3部分，整体实验中促进TSH，LH。附干2促进ACTH释放17-OHCS，对照组不明显。说明脑内确含一类兴奋性物质，它通过不同途径促进TSH、LH、ACTH的分泌并兴奋交感神经系统，从而参与虚热证的形成。另有资料显示：阴虚内热证大鼠血清T3、T4水平升高，r T3水平呈下降趋势，提示虚热证时甲状腺功能处于亢进状态。

　　梁月华等还研究了三黄汤（黄连、黄芩、黄柏）和知母、石膏汤对大鼠上述三系统的影响。结果表明：两寒药复方使大鼠血清TSH下降，而垂体内TSH均高于对照组，反映丘脑下部TRH释放减少即垂体--甲状腺系统受抑制；三黄组的肾上腺内皮质素含量高于对照组，说明肾上腺皮质素的释放受抑制，进一步反映垂体内ACTH释放减少，垂体--肾上腺系统机能受抑制；两寒药复方均可延长大鼠的动情周期，而三黄组更为明显，且两组的LH含量在血清内均降低而垂体内均高于对照组，说明垂体的LH释放受抑制。

　　李良等采用寒性中药（知母、石膏各1份）制成寒证模型后，用复方温热药（热 I：附子、干姜，热 II：党参、黄芪）治疗寒证大鼠，取大鼠垂体，用ABC免疫组化方法，观察促黄体激素、促甲状腺激素和促肾上腺皮质激素细胞的变化。结果表明：寒证时，3种垂体激素均有明显增高，给予热药治疗后各垂体激素大量释放，其中亦ACTH释放尤为显著。两种温热药作用相同，通过对3种激素的靶器官（睾丸、甲状腺、肾上腺）的形态学观察，均未发现有明显改变，提示寒凉药与温热药的剂量及给药时间尚未引起其靶器官的器质性改变。

　　张广宇等的测定结果表明：虚寒证患者的血浆皮质醇浓度虽正常，但白细胞GCR含量显著下降，可使细胞内形成的具有生物活性的皮质醇--受体复合物减少，最终导致体内糖皮质激素的生物效应减弱。而虚热证患者的血浆皮质醇浓度显著升高，且白细胞GCR含量亦有升高趋势，可使细胞内形成的具有生物活性的皮质醇--受体复合物增多，最终导致体内糖皮质激素的生物效应增强。

　　秦路平等用醋酸氢化可的松复制的肾阳虚模型大鼠，其血浆皮质酮降低，通过直接测定血浆中的ACTH浓度表明肾阳虚模型大鼠垂体前叶分泌的ACTH浓度降低，从而直接证明肾阳虚模型大鼠血浆糖皮质激素水平的降低乃由于垂体前叶功能受损所致。同时表明，蛇床子素和TCR可拮抗醋酸氢化可的松对肾上腺皮质功能的反馈抑制作用，具有保护和增强垂体-肾上腺皮质系统功能的作用。

　　此外，阳虚模型下丘脑、血浆β-内啡肽含量下降，助阳药（八味地黄丸加减）可使阳虚模型已下降的β-内啡肽水平上升，提示助阳药治疗阳虚病人的机理可能是其对下丘脑β-内啡肽的影响，而养血补肾片亦可使β-内啡肽水平恢复正常。

4.寒热证与环核苷酸、PG含量

　　PG与植物神经递质的关系密切：交感神经兴奋时，PGE随着NE的释放而释放，且可抑制神经末梢NE的释放；PGF的作用则相反，它可促进交感神经末梢释放NE。此外，PG对在植物神经递质发生效应的过程中起重要作用的环核苷酸亦有影响：PGE可使细胞内的cAMP增多，PGF则使细胞内的cGMP增多。故测定尿中PGE2和 PGF2的排出量，可作为观察寒热变化的客观指标，同时，也为进一步探讨植物神经系统与中医寒热关系的机理提供了一条可行途径。

　　大量实验结果表明：虚寒证时，交感-肾上腺髓质系统机能活动减弱，因而交感神经递质释放减少，导致PGE2的合成和释放减少，从而使腺苷酸环化酶活性减弱，进而引起细胞内cAMP的合成减少，同时副交感神经功能偏亢，导致PGF2的合成及释放增多，引起细胞内的cGMP增多，从而出现PGE2/ PGF2及cAMP/cGMP比值均下降；虚热证时，交感-肾上腺髓质系统机能活动增强，交感神经递质释放增多，引起PGE2的合成及释放增多，使腺苷酸环化酶活性增强，进而使细胞内cAMP增多；大鼠酵母性发热时体温上升与下丘脑中PGE2浓度升高呈中度正相关（r = 0.7254， P < 0.001）

　　而蛇床子总香豆精及水提物可提高阳虚大鼠血浆PGE2、PGF2和cAMP水平及cAMP/cGMP值，使其基本恢复正常。可认为其机理与影响机体内前列腺素和环核苷酸的代谢有关。

5.寒热证与能量代谢

　　生理状态下，机体的寒热可反映能量生成及利用的平衡关系，其中主要是指ATP的生成、利用及产热作用，故对寒热体中ATP活性高低的研究可从一方面反映寒热证与能量代谢的关系。

　　张伟荣等采用肝脏ADK活性和细胞能荷作为反映能量生成（主要是ATP生成）状态的指标，肝Na+-K+-ATPase作为能量利用（主要是ATP利用及产热）状态的指标，对寒、热体大鼠进行能量代谢方面的研究，结果显示：热体组ADK活性比寒体组、正常组均高；热体大鼠的肝匀浆Na+-K+-ATPase活性比寒体大鼠高。可见，热体的能量生成、利用及产热均比寒体高。

　　此外，在氧化磷酸化反应过程中有着重要作用的琥珀酸脱氢酶（SDH）活性的增高，也标志着ATP生成的增多。陈群等观察热证模型大鼠肝细胞线粒体SDH的变化，结果表明：热证时SDH活性升高，提示此时机体的能量代谢处于亢盛状态，即热证与机体能量代谢变化趋势呈正相关。而用清热解毒、滋阴清热中药治疗后，SDH活性有所降低，即有利于肝细胞线粒体呼吸亢进的恢复。

6.寒热证与心血管及免疫系统

　　《伤寒论》载方炙甘草汤有滋阴益气、补血复脉之功效，可用于治疗脉结代、心动悸（即现代之心律失常），而中医理论认为功能性心律失常多为气阴两虚、血脉损伤所致，且有资料表明炙甘草汤注射液可改善阴虚大鼠的异常心电图特征：心率加快、窦性心率不齐、室性早搏等，降低阴虚大鼠心律失常的发生率，减轻其程度。此作用机理可能与调节神经机能活动有关。

　　临床常用来治疗阳虚证的单味药蛇床子具有明显的补肾壮阳作用，又有实验表明蛇床子素与蛇床子总香豆素可提高肾阳虚小鼠模型的腹腔巨噬细胞百分率和吞噬指数、血清溶血素50％溶血值、脾淋巴细胞3H-TdR掺入数等指标上述指标，表明蛇床子可增强肾阳虚小鼠的免疫功能。可作为蛇床子临床疗效的佐证。

7. 寒热证的超微结构变化

　　基于机能变化均以结构变化为基础，且大量研究表明中药对中枢、神经、肾上腺内单胺类递质均有影响，因此，对寒热证形态学的研究在巩固机能变化研究结果的同时进行了精确定位，不失为今后寒热证研究的方向之一。

　　李良等采用免疫组化方法观察寒凉和温热药对大鼠脑、肾上腺内5-HT及NE神经元以及垂体内神经纤维的影响，并用荧光测定法测量脑内两种递质的变化。结果：寒药组5-HT细胞着色加深，热药组着色变浅；NE细胞的改变与上述相反。提示：寒药使脑内5-HT含量增加，NE含量减少。而温热药使NE含量增加，5-HT含量减少，形态学改变与机能变化一致。

　　徐志伟等用健脾益气药、温热散寒药造成的热证模型大鼠，其对甲状腺激素的需要增加，甲状腺滤泡上皮细胞呈增生性变化，上皮细胞呈高柱状，其中粗面内质网扩张和上皮细胞顶部胞质加宽，滤泡腔内空泡状胶质颗粒增多，标志着甲状腺滤泡合成和分泌甲状腺激素的功能活跃。

8. 寒热证与发汗调定点

　　随着人体体温稳态调控机理的不断阐明，体温调节的调定点（SP）学说已被广泛接受和应用，大致认为存在于视前区-下丘脑前部SP对机体深部及浅表体温的调控起决定作用。

　　徐敏等以加热腿足诱发前臂屈侧初始发汗的舌下温度阈值，作为发汗调定点的参考值（ToSSP），首次对辨证明确的10例阳虚和12例阴虚患者的SP水平及其活动规律进行研究。结果证实阳虚者ToSSP 高于正常，LsP（ToSSP之潜伏期）延长，致SP上移，阴虚者无明显移位。为从SP水平分析阳虚和阴虚病理提供了新的线索。

9.述评

　　综上所述，近代对寒热证的研究，已由单一指标向多指标、由分散研究向系统研究发展，其方向着重在内分泌系统、免疫系统、能量代谢方面，另外，在第二信使、微量元素、微循环方面也有涉及，且寒证中枢抑制物的发现又扩大了寒证本质研究的思路。

　　但因寒热每一病理类型均涉及多层次、多系统、多脏腑的变化，且同病异证、异病同证又为寒热证本质研究增加了复杂性：确定可反映某一证型的客观指标变化，须同时考虑同一证型在不同疾病间的对比，以及同一病种不同证型间的比较，此外，还须考虑辨证论治前后随证改善而引起的客观指标变化。因此，在今后对寒热证的研究中，应力求作到：辨证标准统一、模型规范化、研究深入至多系统间的相互作用。

参考文献

1. 富红，等. 中医寒热不同证型的植物神经机能状态的探讨.北京医科大学学报.1996；28（2）：152

2. 郭宇光，等. 虚寒证、虚热证患者PGE2、PGF2排出量的临床观察.中西医结合杂志. 1990；10（10）：593

3. 张广宇，等. 虚寒与虚热证患者血浆皮质醇及其受体观察.

4. 陈群，等. 实热证、虚热证模型大鼠肝细胞琥珀酸脱氢酶活性研究. 北京中医药大学学报. 2000；23（5）：48

5. 徐志伟，等. 实热证、虚热证造、造模大鼠甲状腺超微结构及功能对比研究. 中医杂志. 2001；42（1）：43

6. 李良，等. 用免疫组织化学方法观察寒证及温热药治疗后大鼠垂体激素细胞的变化. 首都医学院学报. 1995；16（1）：7

8. 梁月华，等.三黄汤和知石汤对神经内分泌的影响. 中药药理与临床.1993；（1）：5

9. 梁月华，等.寒证、热证时中枢、内脏、尿内儿茶酚胺及5-羟色胺的变化. 中医杂志. 1991；（12）：38

10. 宋辉，等.温补方药对虚寒证大鼠脑内单胺神经递质的调整作用.北京医科大学学报. 1995；27（4）：302

11. 李良，等.寒凉和温热药对大鼠脑、垂体和肾上腺内5-羟色胺及去甲肾上腺素神经元和纤维的影响. 中国中药杂志. 1999；24（6）：360

12. 宋辉，等.温阳和补气药对虚寒证大鼠神经内分泌的影响. 中国中药杂志. 1997；22（3）：182

13. 梁月华，等. 形成虚热证的中枢兴奋物质的研究. 中医杂志. 1998；39（8）：493

14. 秦路平，等. 蛇床子香豆素对肾阳虚模型大鼠腺垂体--肾上腺皮质轴功能的影响. 中国中西医结合杂志. 1997；17（4）：227

15. 蔡连香，等. 养血补肾片对阳虚证动物模型卵巢功能的影响. 中国中西医结合杂志. 1998；18（10）：620

16. 徐敏，等. 阳虚寒证与阴虚热证患者发汗调定点变化的研究. 中医杂志. 1996；37（4）：236

17. 秦路平，等. 蛇床子素和蛇床子总香豆素对肾阳虚小鼠免疫功能的影响. 中国中西医结合杂志.1995；15（9）：547

18.张俊荣，等. 海宇不同提取部位对大鼠酵母性发热的抑制作用及对下丘脑中PGE2含量的影响. 新中医. 1999；31（5）：40

19. 富宏，等.寒热证患者红细胞乙酰胆碱酯酶活性测定. 中国中西医结合杂志. 1995；15（6）：351

20. 吕肖锋，等. 阳虚动物模型下丘脑β-内腓肽的改变及助阳药的作用. 中医杂志. 1994；35（10）：619

21. 秦路平，等. 蛇床子总香豆精与挥发油和水提物对肾阳虚大鼠血浆前列腺素和环核苷酸的影响. 中国中西医结合杂志. 1993；13（2）：100

22. 谢竹藩，等. 从尿儿茶酚胺cAMP、cGMP的排出量探讨中医寒证、热证的本质. 中西医结合杂志. 1986；6（11）：651